嘉越医药：WX390单药或联合PD-1单抗治疗晚期实体瘤进入II期证券研究报告 WX390（WXFL10030390）片是一种新型口服小分子1类化药，是一种针对pan-PI3K和mTOR的高效PI3K-mTOR双靶点抑制剂。WX390通过同时抑制PI3K/mTOR信号通路中两个重要靶点，从而抑制癌细胞的生长、存活、增殖和迁移，达到抑制肿瘤作用。另外，WX390可以通过抑制PI3Kδ/γ，抑制肿瘤微环境中调节T细胞和MDSC的增殖，达到改善肿瘤微环境，促进PD1单抗的疗效的作用。目前WX390正在开展两项临床研究： 一项为WX390单药治疗PIK3CA基因突变的妇科肿瘤患者的II期研究（NCT06117540），2024 ESMO大会上公布了相关实验数据。ARID1A的共突变在PIK3CA突变泛癌患者中的发生率为18%，在PIK3CA突变的卵巢癌患者中高达65.7%，该共突变可能可以作为开发PI3Kα抑制剂的预测生物标志物，可能提示对WX390的响应增强。试验中，WX390以1.1 mg QD口服给药。 截至2024年3月29日，共17例患者可评估疗效，PIK3CAmut-ARID1Amut患者中ORR为30%（3/10），PIK3CAmut-ARID1Awt患者中ORR为14.3%（1/7）。PIK3CAmut-ARID1Amut患者中48周PFS率为40%（4/10），PIK3CAmut-ARID1Awt患者中为14.3%（1/7）。 最常见的TRAE包括高血糖、腹泻和疲劳，与其他PI3Kα抑制剂报告的情况相似。 另一项为联合抗PD-1特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期研究（NCT06117566），该研究涉及四个队列，包括宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌和非小细胞肺癌，纳入的患者在接受至少一种全身治疗期间或之后进展，PIK3CA突变状态不是入组标准。2025 AACR大会上公布了晚期或转移性宫颈癌患者的数据，该II期研究部分旨在评估初步疗效，主要终点为ORR。试验中，WX390以1.1 mg QD口服给药，特瑞普利单抗以240 mg Q3W静脉注射。 截至2025年1月14日，共43名患者可评估疗效，ORR为48.8%（21/43），DCR为86.0%（37/43），mPFS为6.47个月（95%CI：98-NE）。23名未接受过检查点抑制剂治疗的受试者中，ORR为60.9%（14/23），DCR为91.3%（21/23），mPFS为6.90个月（95%CI：6.47-NE）；20例检查点抑制剂经治受试者中，ORR为35.0%（7/20），DCR为80.0%（16/20），mPFS为4.17个月（95%CI：2.27-NE）。未达到mOS。 安全性方面，所有受试者都经历了TRAE，其中31名（63.3%）受试者发生了≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE包括高血糖（24.5%）和腹泻（16.3%）。9名（18.4%）受试者因TRAE导致剂量减少，2名（4.1%）受试者因TRAE导致WX390停药。未发生导致死亡的TRAE。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210资料来源：Jiajia Li, et al., Translational study and preliminary clinical trial of WX390 monotherapy in cancers with concurrence of PIK3CA and ARID1A mutations，Guiling Li, et al., Preliminary outcomes from a phase 1b/2 study of the highly potent PI3K-mTOR dual inhibitor WX390 combined with toripalimab in patients with advanced cervical cancer，嘉越医药公众号，华创证券10
