> 数据图表如何看待先为达 XW004
2024-6-0先为达 XW004引言与目的：Ecnoglutide是一种cAMP偏向性的长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症。口服Ecnoglutide（XW004）是与吸收增强剂PNAC（T2026）配方的。本研究的目的是评估口服Ecnoglutide在健康成年人中的安全性和耐受性。 方法：我们在健康（队列1至3）和健康肥胖（队列4）成年人中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的1期研究。参与者（n = 56）被随机分配接受目标剂量为7、15或30 mg的口服Ecnoglutide，每天一次（QD），最长可达6周，并进行剂量递增。 评估了安全性、耐受性、药代动力学（PK）和体重变化。目前呈现了队列1至4的结果，研究正在进行中，以评估额外的剂量方案。 结果：口服Ecnoglutide总体上安全且耐受性良好。最常见的不良事件（AEs）是轻度至中度的胃肠道事件，这些事件发生在剂量递增期间。没有严重的不良事件。一名参与者经历了3级不良事件腹泻，导致停止研究药物。 基线时，参与者的平均BMI分别为25.8至26.1 kg/m²（队列1 至3）和32.9 kg/m²（队列4）。治疗结束时，在队列1 至3中接受最多7、15 或30 mg QD口服Ecnoglutide 2周的参与者，体重相对于基线的变化分别为-3.63%、-3.38%和-6.55%，而安慰剂组为-0.85%。队列4中接受最多30 mg QD 6周的参与者体重减少了-6.76%，而安慰剂组为-0.85%。 在稳态时，口服Ecnoglutide 30 mg QD的血浆AUC0-24h为12,470 hng/mL，计算的每周AUC 0-168h为87,290 hng/mL。 结论：口服Ecnoglutide安全且耐受性良好，并在6周给药后导致了显著的体重减轻。改善的口服生物利用度使每天30 mg口服Ecnoglutide的血浆暴露量能够匹配或超过每周一次皮下注射的GLP-1类似物。口服Ecnoglutide有潜力成为一流的口服GLP-1RA。数据来源：ADA，西南证券整理11 
