你知道辉瑞：两款口服小分子GLP-1药物均因肝毒性停止研发

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你知道辉瑞：两款口服小分子GLP-1药物均因肝毒性停止研发

2025-4-0

辉瑞：两款口服小分子GLP-1药物均因肝毒性停止研发证券研究报告 2019年，辉瑞与Sosei合作的lotiglipron进入I期临床；2023年6月，辉瑞宣布因肝毒性停止对lotiglipron的研发。 辉瑞并未放弃口服GLP-1RA，转而继续推进自研的danuglipron。然而，2023年12月辉瑞公布danuglipron IIb期试验（NCT04707313）的初步数据，再次宣布因肝毒性停止danuglipron每日两次给药的临床探索，并将未来研发的重点放在每日一次的制剂上。••该IIb期试验研究了danuglipron治疗肥胖且无2型糖尿病成人患者的疗效。该研究达到了主要终点，每日服用两次danuglipron的所有剂量组患者（ 40、80、120、160和200 mg）的体重与基线相比均有统计学意义的显著降低，第26周时，danuglipron组体重平均降低幅度为-4.8%至-9.4%，而安慰剂组的变化幅度为+0.17%； 32周时体重平均降低幅度为-6.9%至-11.7%，而安慰剂组的体重变化为+1.4%。安全性方面，虽然danuglipron最常见的不良反应是轻微的胃肠道不良反应，与治疗机制相符，但试验观察到的不良反应发生率较高（恶心高达73%；呕吐高达47%；腹泻高达25%）；未观察到新的安全性信号。 Danuglipron所有剂量的停药率都很高，超过50%，而安慰剂的停药率约为40%。 2024年7月11日，辉瑞宣布根据正在进行的药代动力学研究NCT06153758的结果，已决定选择推进每日一次的口服改良释放剂型danuglipron的临床开发，用于治疗肥胖患者。这项开放标签的I期随机研究的研究结果支持每日一次使用danuglipron的药代动力学特征，其安全性与之前的danuglipron研究一致，在超过1400名研究参与者中未观察到肝酶升高。 2025年4月14日，辉瑞宣布其每日一次danuglipron的剂量优化研究（NCT06567327和NCT06568731）达到了关键的药代动力学目标。然而，在一项剂量优化研究中，一名无症状的参与者出现了潜在的药物性肝损伤，并在停用danuglipron后症状得到缓解。在对所有信息（包括迄今为止danuglipron产生的所有临床数据以及监管机构的最新意见）进行审查后，辉瑞最终宣布终止对danuglipron项目的开发。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号14资料来源：辉瑞官网，华创证券

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