> 数据图表你知道PD-1 抑制通路示意图2025-4-0肿瘤细胞由正常细胞发生基因突变产生，并产生肿瘤特异性抗原，其被抗原呈递细胞（APC）识别、捕获并呈递给 T 细胞。T 细胞活化需要 APC 与 T 细胞表面的共刺激分子相互作用。负调控共刺激分子通常也被称为免疫检查点，主要用于限制免疫系统的过度激活，而 PD-1即为最重要的免疫检查点之一，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞和肿瘤相关 APC 表达 PD-L1，与 PD-1 结合后可诱导 T 细胞凋亡、失能、耗竭，进而抑制 T 细胞功能，实现肿瘤免疫逃逸。由此可见，PD-1 是与肿瘤细胞免疫逃逸相关的最重要的分子之一，激活 PD-1PD-L1信号通路有利于肿瘤细胞的免疫逃逸。从结构上看，PD-1 胞内部分由 2 个酪氨酸残基构成，1 个是靠近 N 端的免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），另 1 个是靠近 C 端的免疫受体酪氨酸依赖的转换基序（ITSM）其中，ITIM 上的酪氨酸可恢复细胞质段的磷酸化，从而拮抗抗原受体而 ITSM 参与 PD-1 的负性调控。细胞外部分则是由 IgV 样结构域组成，该结构域能与配体结合，进而抑制 T 细胞的活化。当细胞表面的 PD-1 与配体偶联后，导致 PD-1 胞质区的 ITSM 结构域中的酪氨酸发生磷酸化，募集并激活胞内的蛋白酪氨酸磷酸酶 2（SHP-2），促进下游的 TCRCD3 复合体和 ZAP70 分子发生去磷酸化，进而抑制磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）等的活化，抑制下游通路中 AKT、ERK 等的激活，从而进一步诱导 CD8 T 细胞和 CD4 T 细胞处于失活状态，抑制相关细胞因子分泌和 T 淋巴细胞增殖，起到免疫负调控作用。天风证券综合其他
