LGR5靶点证券研究报告◼LGR5（富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5）是一种表达于多种正常细胞和肿瘤细胞膜的膜蛋白，其与配体R-spodin结合可增强Wnt-β-catenin信号通路，导致肿瘤的进展。LGR5对维持肿瘤干细胞特性中起着关键作用，也可以作为肿瘤干细胞表面标志物，LGR5+干细胞具有可塑性，其参与肿瘤的发生发展对肿瘤细胞的发生发展至关重要。◼◼LGR5在正常组织中表达较为局限，而在肿瘤组织中弥漫性表达且为过表达（i.e结直肠癌、肝细胞癌，胃癌、卵巢癌、乳腺癌等）。LGR+干细胞样细胞是驱动癌症生长的恶性细胞亚群。上皮癌是典型的异质细胞群，其中只有少数细胞亚群似乎对癌症生长、转移和耐药性负责。这些恶性程度较高的“癌症驱动”细胞分化程度较低、呈现出干细胞样，并显示出了部分上皮向间充质转化，被认为是治疗失败的主要原因。例如，在CRC中，驱动癌症生长的恶性细胞亚群与非恶性的常住成人肠道干细胞（ISCs）相似，具有自我更新、长期复制潜能和多潜能的特点，即产生短期终末分化细胞的能力◼ 然而，LGR5+干细胞样细胞通过表型可塑性进行细胞重编程的能力带来了巨大挑战。仅用LGR5靶向药物消除LGR5+细胞群作为单一疗法可能不够有效，因为LGR5+细胞群很容易通过其表型可塑性，从LGR5-细胞群中恢复。LGR5靶向疗法与其他机制药物的联合疗法，或在一种BsAb中结合两种不同的治疗方法，可以解决单独靶向LGR5的局限性。BsAb的另一个优点是，针对肿瘤特异性抗原的第二结合臂可促进优先靶向肿瘤内的LGR5+干细胞样细胞，而不是LGR5+ISC。┃ LAG5+干细胞样细胞可驱动癌症生长和转移证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）12104资料来源：魏艳和周福祥《LGR5与肿瘤发生发展关系的研究进展》，Ante S. Lundberg et al.，Petosemtamab,aBispecific Antibody Targeting Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR) and Leucine-Rich G Repeat-Containing Protein-Coupled Receptor(LGR5) Designed for Broad Clinical Applications，华创证券
