> 数据图表我想了解一下GLP-1未来新方向，小分子与增肌减脂值得关注2025-6-3GLP-1未来新方向，小分子与增肌减脂值得关注➢ GLP-1是近年来最火热的针对肥胖症的靶点，GLP-1具有促进胰岛素分泌（降低血糖）、延缓胃排空、降低食欲等作用，胰高血糖素参与血糖和能量调节（提高血糖），而GIP影响脂代谢与脂肪分布，过激活下丘脑中的GIP受体神经元，减少食物摄入，减轻体重。➢ GLP-1的小分子激动剂相比多肽在多个方面具有优势。目前已经上市的GLP-1减肥药例如诺和诺德的司美格鲁肽、利来的替尔泊肽等均为多肽类药物，由于其多肽的化学性质，导致口服制剂开发困难，且在用药过程中存在多种不便。小分子相较于多肽具有显著优势：口服便利性高，无需注射等复杂给药条件，患者依从性大幅提升；小分子生产成本和制备难度更低：通过化学合成即可规模化生产，多肽类药物则成本高昂且工艺复杂；小分子临床效果和安全性上更具潜力：其更好的生物利用度和药代动力学特性可提升疗效并减少副作用；小分子药物结构优化空间更大：便于针对不同临床需求进行精准调节变构，多肽类则因分子结构限制调整空间有限。➢ GLP-1受体结构已经清晰，全球形成两条小分子技术路径。根据受体结合方式分别有正构结合与别构结合，目前普遍认为正构分子是更优解。两条技术路线的代表分别是礼来和中外制药的Orforglipron（正构）和辉瑞的Danuglipron（别构）。后者管线由于肝损伤已全面暂停。GLP-1受体结构辉瑞Danuglipron（左）与礼来Orforglipron（右）数据来源：复旦医学院、医药魔方、东吴证券研究所整理40东吴证券综合其他
