EGFR突变阳性的晚期NSCLC的一线治疗➢ 目前，国内已有7款三代EGFR TKI获批上市，且均已获批一线EGFR敏感突变NSCLC适应症 。➢ 相较于TKI单药，以三代EGFR TKI为基础的一线联合方案有望成为改写指南。埃万妥单抗+拉泽替尼（皮下剂型安全性更好paloma-3 临床）和奥希替尼+化疗都在mPFS看出明显获益，mOS存在获益趋势，奥希替尼+化疗已获得FDA批准用于一线治疗。药品名称公司奥希替尼阿斯利康阿美替尼翰森伏美替尼艾力斯贝福替尼贝达/益方临床试验编号/名称NCT02296125FLAURANCT03849768AENEASNCT03787992/FORWARDNCT04206072/IBIO-103Ph3Ph3中国吉非替尼 178 vs 179中国埃克替尼 182 vs 180瑞厄替尼圣和药业 NCT04239833Ph3中国吉非替尼 162 vs 83瑞齐替尼石药/倍而达 NCT03866499Ph3中国吉非替尼 184vs185试验分期Ph3入组患者地区对照组患者人数患者基线ORRmPFS/月 mPFS HR全球吉非替尼或厄洛替尼279 vs 277转移性NSCLC：95% vs80% vs95%76%18.9 vs 10.20.46Ph3中国吉非替尼 214 vs 215肿瘤IV期占比：94%73.8% vsvs 92%72.1%19.3 vs 9.90.4612个月的OS率89% vs82%86.2% vs85.3%————mOS 三级以上不良反应发生率HR最常见三级以上不良反应治疗相关中断死亡—34% vs 45%————36.4% vs35.8%11% vs 18%47.3% vs30%17.3% vs22.9%心肌复极异常 3% vs 2%；食欲下降：3% vs 2%ALT 增加 (2.8% v 12.1%)；AST 增加1.4% v 9.3%心肌复极异常 3% vs 2%；腹泻2% vs13% vs18%3.7% vs5.1%N=0 vs 1N=5 vs33% vs 2% 6% vs 2%0————1.1% vs0.6%0 vs 0—23%vs23%白细胞计数下降3%vs1%；贫血1%vs1%5%vs4%1vs0肿瘤IV期占比：94%vs 96%患者为肿瘤IIIB/IIIC/IV期既往手术治疗后复发的或初诊的IIIB/IV期患者—20.8 vs 11.10.4475.8% vs78.30%72.8% vs78.3%22.1 vs 13.80.4919.3 vs 9.80.46未经治疗的EGFR突变的NSCLC晚期患者；cns转移41%vs39%—19.3vs9.6(cns：22.5vs15.2)—利厄替尼奥赛康NCT03502850/ASK-LC-120067-I/IIPh3中国吉非替尼 168vs16932.9%cns；100%EGFR T790M检测阳性；77.4%接88.1% vs81.1%受过1L治疗20.7 vs 9.69(cns：15.2 vs8.3)0.44————停药1.8%0奥希替尼+含铂化疗AZNCT04035486FLAURA2Ph3全球奥希替尼 279 vs 278埃万妥单抗+拉泽替尼强生NCT02609776MARIPOSEPh3全球奥希替尼 429 vs 429初治患者：脑转移：42% vs 40%；L858R患者38% vs38%初治患者：脑转移：41% vs 40%；L858R患者40% vs40%83% vs76%86% vs85%29.4 vs 19.90.7523.7 vs 16.60.7——0.964% vs 27% SAE：38% vs 19%—2% vs ＜1%0.875% vs 43% SAE：49% vs 33% 10% vs 3% 8% vs 7%数据来源：医药魔方、东吴证券研究所整理45
