> 数据图表各位网友请教一下EGFR突变 TKI耐药后在研药物疗效对比2025-6-3EGFR突变 TKI耐药后在研药物疗效对比➢ 对于三代TKI和化疗经治的患者，ADC是目前潜力较高的疗法：科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（SKB264）成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，并证实ADC药物能为EGFR-TKI耐药NSCLC人群带来显著的生存获益。此外百利天恒（BL-B01D1）、新诺威/石药集团（SYS6010）、第一三共/AZ（HER3-Dxd）以及恒瑞（SHR-A2009)均有不错疗效，mPFS都在6-7个月左右。药物名称作用机制企业临床数据发布时间代号阶段疗法SYS6010EGFR ADC新诺威/石药BL-B01D1EGFR;HER3 ADC百利天恒SKB264TROP2 ADC科伦博泰/MSDDato-DXdTROP2 ADC第一三共/阿斯利康SHR-A2009HER3 ADC恒瑞医药HER3-DXdHER3 ADC第一三共/MSDDB-1310HER3 ADC映恩生物2025 04 AACR2024 05 Lancet Oncol2025 ASCO（截至24年底）2025 04 nature medicine2025 04 nature medicine2024 09 J Clin Oncol2024 09 ESMO2023 09 J Clin Oncol2025 05 ASCOCTR20231332NCT05194982OptiTROP-Lung03NCT05631262NCT04152499NCT04656652NCT05114759HERTHENA-Lung01NCT05785741I期单药I期单药入组态者(人)NSCLC：164EGFRmut NSCLC：129195（可评估174）EGFRmut NSCLC：41II期单药SKB264：91多西他赛：46II期单药EGFRmut NSCLC：64（32, 32）I/I期单药43EGFRmut NSCLC：22III期单药Dato-DXd：299多西他赛：305单药EGFR mut NSCLC：103II期单药固定剂量：225递增剂量：50I/IIa期单药123NSCLC：80EGFR mut NSCLC：46患者基线所有NSCLC中位治疗线数为3（1-11）脑转移12.2%，肝转移13.4%EGFRmut NSCLC：29%、32%、39%中位治疗线数为1、2、≥3，脑转移比例51%3L+，93.4%既往使用3代TKI治疗（58.4% 1L 使用3代TKI），67.9%既往使用抗血管药物，15.3%既往使用免疫治疗20.4%脑转移cohort1, cohort2中位治疗线数：3(1-5), 2(1-2)脑转移比例：9% vs 16%中位治疗线数为2(1-7)3L+=41%脑转移比例：9%nsq： 234 (78.3%) vs 234 (76.7%)中位治疗线数为1、2、≥3：55.9% vs 57%、36.1% vs 22.4%、7.4% vs 9.1%脑转移比例：26.4% vs 29.8%中位治疗线数为2（1-7）。88.3%接受过三代EGFR-TKI治疗；接受化疗的占64.1%，其中PBC占59.2%中位治疗线数为3，经三代EGFR TKI治疗93%，经免疫治疗40%；脑转移32%既往系统治疗线数中位数为3（1-11），脑转移17.1%(N=40)：cORR=52.5%，u+cORR=67.5%SKB264 vs 多西他赛：45.1% vs 15.6%34%55%2L (N=10)=70%3L+ (N=12)=42%Dato-DXd vs 多西他赛 整体：26.4 vs 12.8非鳞NSCLC:31.2 vs 12.8整体（n=87）：39.1%3L（n=47）：38.3%9.0 mg（n=52）：46.9%3L cORR=29.8%基线时患有脑转移且既往未接受放疗=33.3%EGFR mut NSCLC：35.7%Dato-DXd vs 多西他赛 整体：4.4 vs 3.7 (HR=0.75)nsqNSCLC：5.5 vs 3.6 (HR=0.63)所有剂量 6.79.0 mg/kg 9.6Dato-DXd vs 多西他赛 整体：12.9 vs 11.8(HR=0.94)nsqNSCLC：14.6 vs 12.3(HR=0.84)Dato-DXd：25.6%多西他赛：42.1%既往接受过EGFR TKI和PBC：5.5 EGFR mut NSCLC：7.0经EGFR TKI和PBC：11.956.30%64.90%30.9%TRAEs （all/≥G3）Dato-DXd:是口腔粘膜炎（47.5%/6.7%）、恶心（34.0%/2.4%）、贫血（14.8%/4.0%）;多西他赛:：中性粒细胞减少（26.2%/23.4%）和贫血（20.7%/4.1%）血液毒性≥5%Dato-Dxd:2.4%（1.7%为非鳞状,4.6%为鳞状）8.70%Dato vs 多西他赛减量：20.2% vs 29.7%中断：17.2 vs12.1停用：8.1% vs 12.1%死亡：1.0% vs 0.7%停药：8.7%恶心（29.3%）血小板减少症(20.9%)中性粒细胞减少症(19.1%)TRAE（all/≥G3）：恶心（36.6%/0.8%）、贫血（35.8%/4.1%）、中性粒细胞计数减少（34.1%/17.9%）、血小板计数减少（31.7%/9.8%）、白细胞计数减少（29.3%/8.9%）、食欲下降（23.6%/0.8%）、呕吐（21.1%/0%）5.3%未接受过免疫治疗确诊ILD：4%；接受过免疫治疗的ILD：8%5.7%中断：40.4%；减少：21.3%；停止治疗：7.1%死亡：1.8%减量：11.4%停药：4.1%46nsq (N=102): 39.2%，4.8mg (N=49)：46.9%2L nsq (N=9): 63.2%，4.8mg (N=9)：88.9%3L nsq (N=78): 33.3%，4.8mg (N=38)：34.2%nsq (N=102): 7.6，4.8mg (N=49)：7.62L nsq (N=9): NR，4.8mg (N=9)：NR3L nsq (N=78): 7.6，4.8mg (N=38)：7.6ORR(%)mPFS(月)mOS(月)5.6SKB264 vs 多西他赛：BIRC评估6.9 vs 2.8 (HR=0.3)研究者评估 7.9 vs 2.8 (HR=0.23)9.3SKB264 vs 多西他赛：NR vs 9.3 (HR=0.36)NR112L 12.93L+ 7.221.8三级以上AE发生率所有剂量：51.2%所有剂量：71%≥G3 TRAE：56% vs 72%所有剂量：72%所有剂量：70%主要AE发生率TRAEs （≥G3）：中性粒细胞减少（23.7%）、白细胞减少（20.7%）、血小板减少（13.8%）、贫血（7.3%）TRAEs （≥G3）：中性粒细胞减少（47%）、白细胞减少（39%）、贫血（39%）、血小板减少（32%）、间质性肺炎发生比例0%因AE影响治疗比例减量：32.2%中断：23.2%停止：3.7%死亡：0%数据来源：医药魔方、东吴证券研究所整理≥ 3 级 TRAE （sac-TMT vs 多西他赛） 是中性粒细胞计数减少 （42.9% 对 58.7%）、白细胞计数减少 （25.3% 对 52.2%）、口腔炎 （16.5% 对 2.2%）、贫血 （12.1% 对 4.3%） 和发热性中性粒细胞减少症 （0% 对 19.6%）。0%TRAEs （≥G3）：中性粒细胞减少（42%）、贫血（19%）、白细胞计数下降（17%），口腔炎（8%）。TRAEs （≥G3）：中性粒细胞减少（35%）、贫血（30%）、白细胞计数下降（26%），口腔炎（9%）。停止：3%减量：27%死亡：2%SAE TRAE：16.5% vs 41.3%中断=52%减量=39%停药=0%中断=51%减量=26%停药=2%东吴证券综合其他
