TNBC后线治疗临床数据比较➢ 三阴性乳腺癌（TNBC）后线治疗公布的大样本量数据还较少，ADC药物比较有潜力，包括Trop2 ADC、Nectin4 ADC、EGFR/HER3 ADC等。➢ 已经获批上市的戈沙妥珠单抗（吉利德）对比化疗的mPFS为4.8个月 vs 1.7个月，HR=0.43；mOS=11.8个月 vs 6.9个月；SKB264（科伦博泰）对比化疗的mPFS为6.7个月 vs 2.5个月，HR=0.32；mOS=NR vs 9.4个月获益明显，有望成为TNBC后线治疗的同类最佳药物。戈沙妥珠单抗 (SG)TROP2 ADC吉利德;辉瑞NCT025744552021.4 NEJMIII期NCT04454437（EVER-132-001）2022 ESMOII期德达博妥单抗（Dato）芦康沙妥珠单抗（SKB264）TROP2 ADC第一三共/AZTROP2 ADC科伦博泰/默沙东NCT03742102（BEGONIA）NCT053471342022 SABCSI/II期III期（2017.11-2020.12）（2020.10-2023.05）（2018.11-2024.11）（2022.06-2024.12）SHR-A1921TROP2 ADC恒瑞医药NCT051546042023 AACR9MW2821Nectin-4 ADC迈威生物NCT05216965SHR-A2102(III期临床)Nectin-4 ADC恒瑞医药NCT057017092025 ASCOI期I/II期(2022.6-2024.4)I期伦康依隆妥单抗HER3/EGFR ADC百利天恒;BMSNCT054703482025 ESMO BC1b期之前治疗3次以上患者占比30%，之前用过紫杉醇100%，蒽环类82%，卡铂65%，PDL1治疗26-29%，肝转移 42%，肺转移45%，骨转移20-24%，BRCA1/2突变患者7-8%，白人占比80%中位治疗线数4淋巴结 61.3%，肺部转移 52.5%，骨转移 33.8%，肝脏转移 30.0%中国人转移性（IV 期）TNBC 未接受过治疗患者必须至少有 1 个未接受过放射治疗且可以准确测量的病变三阴性乳腺癌（70.8% vs 66.2%）；接受过≥化疗方案中位数3 vs 2；PD-1/L1抑制剂（24.6% vs 27.1%）；新辅助或辅助治疗（89.2% vs 88%）之前接受1，2,3+次治疗的患者占比分别为28.9%，26.3%，44.7%，中位治疗次数2次71.1%(27/38)为驱动基因阴性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，既往接受过以铂类为基础的化疗和抗pd1治疗68.4%初诊时确诊为三阴性乳腺癌；既往化疗（100%）；PD-1/L1抑制剂（25.9%）；新辅助或辅助治疗（88.6%）。肝转移（34.2%）；晚期阶段已接受过≥3种化疗方案（47.5%）既往接受过≥2线治疗，64.0%药物名称作用机制研发公司已公布的临床数据临床数据发布时间分期及起止时间患者基线试验方案戈沙妥珠单抗（10 mg/kg 三周两次） vs 化疗戈沙妥珠单抗10 mg/kg 三周两次DS1062+度伐利尤单抗患者人数267 vs 26231% vs 4%ORRDCR8038.80%6173.60%mPFS/月4.8 vs 1.7 , HR=0.435.6 vs 1.7 ，HR=0.41（无脑转移组）5.55mOS/月11.8 vs 6.9三级以上TRAE: 64% vs 47%药物相关TEAE: 71.3%因AE影响治疗比例TRAE: 22% 减量 vs 26%TRAE中断: 5% vs 5%TEAE停药：6.3%6.6% 停药SKB264(5 mg/kg 四周两次) vs 化疗130 vs 13345.4% vs 12.0%78.5% vs 52.6%6.7 vs 2.5 ，HR=0.328.3 vs 2.3（trop2 高表达），HR=0.29未达到 vs 9.463.1% vs 56.8%停药：1.5% vs 1.5%减量：30.8%vs 15.9%中断：56.2% vs 40.9%1.5~12.0 mg/kgQ3W383mg=1733.3%3mg 29%80%3mg 76.5%31.6%口腔炎(n=7, 18.4%)接受过PBC（38.8%）、紫杉醇（91.7%）、抗PD(L)-1治疗（22.3%）、CDK4/6抑制剂（43.8%）和ADC（9.1%）。中位治疗线数3（1-11）2.5mg/kg（Q3W，D1D8）安全性：121有效性：5542%80.00%8.3-9MW2821 0.33-1.5mg/kg（D1D8D15 Q4W)RP2D 1.25mg/kg20TNBC,总体274D-ESC 2–10 mg/kg, Q3W， 6 mg/kg and 8 mg/kg Q3W during D-EXP安全性：167有效性：3256%84.40%5.645.30%50%80%5.812.257.7%1.25mg/kg剂量组：停药：3.9%减量：22%SAE：27.6%死亡：1例停药：0.5%停药：5%主要AE发生率2组患者均有3名患者因为AE死亡，无患者因ADC导致死亡, 一例患者因为化疗导致死亡最常见三级TRAE：中性粒细胞减少51% vs 33%, 贫血8% vs 5%, 血小板减少2% vs 1%, 腹泻10% vs 1%, 脱发3% vs 5%, 代谢紊乱2% vs 1%, 神经系统紊乱1% vs 2%, 感染2% vs 3%数据来源：医药魔方、东吴证券研究所整理2例(3.3%)被判定为治疗相关的1级间质性肺病最常见不良反应： 恶心57.4%，口腔炎55.7%，脱发45.9%，乏力39.3%，便秘39.3%，皮疹27.9%，呕吐21.3%TRAEs（≥G3）：中性粒细胞计数减少（34.6% vs 47%）；贫血（29.2% vs 6.1%）；白细胞计数减少（27.7%vs36.4%）；口腔炎（10% vs 0.8%）4例患者出现剂量限制性不良反应，均为3级口腔炎恶心(71.1%)、口腔炎(65.8%)、贫血(42.1%)、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹TRAEs（1.25mg）：中性粒细胞减少（7.1%）；白细胞减少（5.1%）；周围感觉神经病变（4.7%）最常见为中性粒细胞减少（25.5%）、白细胞减少（16.3%）、贫血（11.7%）、淋巴细胞减少（8.7%）TRAE （≥ G3）：中性粒细胞减少症 （54.5%）、贫血 （43.8%）、白细胞减少症 （45.5%）、血小板减少症 （30.6%）；未观察到 ILD5555
