HR阳性乳腺癌后线ADC临床数据比较药物名称作用机制研发公司Trodelvy(戈沙妥珠单抗)TROP2 ADC吉利德;辉瑞Dato-DXdTROP2 ADCSKB264ESG401T-DXd（DS-8201）TROP2 ADCTROP2 ADCHER2 ADCDB-1303HER2 ADC维迪西妥单抗TQB2102HER2 ADCHER2双抗 adc阿斯利康/第一三共科伦博泰/默沙东诗健生物/联宁生物阿斯利康/第一三共BioNTech/映恩生物 荣昌生物/Seagen正大天晴HER3-DXdHER3 ADC第一三共NCT04639986NCT05104866NCT04152499NCT04892342NCT05150691NCT03052634NCT06115902NCT02980341HR+乳腺癌HR+、HER2 low/ultra lowHER2低表达乳腺癌HER2 低表达乳腺癌HR+/HER2-BC表达 HER3 的晚期乳腺癌伦康依隆妥单抗维恩妥尤单抗HER3/EGFR ADCnectin-4 ADC百利天恒;BMS局部晚期或转移性HR+HER+BCNCT05470348Pfizer;安斯泰来TNBC 和 EV-202 中HR+/HER2-BCNCT04225117适应症HR+/HER2-mBCHR+/HER2-内分泌耐药HR+、HER2 低表达或阴性HR+/HER2-(包括HER2低表乳腺癌达及HER2零表达)mBCmBC(晚期）NCT039013392024年12月2022-10-102024.09.232023.10 ESMO2024.09.16NCT037340292024.6 ASCO3期（2020.12-2022.12） 3期（2019.5-2021.4） 3期（2021.10-2023.07） 2期（2020.02-2023.04） Ia/Ib期（2021.9-2024.4）3期临床试验编号临床数据发布时间分期及起止时间2023 ASCO2024 Lond2025 ASCO2023.10.6 JCO2025 ESMO BC2024 ASCO1/2a期（2022.01-2023.01）1期（2018.10-2021.06）1b期1/2期（2016.12-2021.08.16）1b期2期（-2022.12.3随访）试验方案10mg/kg（D1D8 Q3W）SG vs 普通化疗10mg/kg（D1D8 Q3W）SG vs 普通化疗Dato-DXd (6 mg/kg Q3W) vs 单药化疗5mg/kg （Q2W）Ia 期剂量递增：2-20mg/kg（Q3W）或12-16mg/kg（Q4W D1、8、15）Ib 期: 一个晚期 HR+/HER2- 队列，两个随机组接受 12 mg/kg 和 16 mg/kgT-Dxd 5.4mg/kg（Q3W）vsTPC剂量递增：2.2-10.0 mg/kg （Q3W） 静脉注射；后续以RP2D进行剂量扩展试验HER2低表达患者：2.0mg/kg （Q2W）静脉注射剂量递增：1.6-8.0mg/kg （Q3W）2.5mg/kg（Q3W，D1D8）1.25 mg/kg(Q4W,D1、8、15）患者基线既往接受过2种化疗（56%）， 3 至 4 种化疗方案（44%）既往接受过CDK4/6i 治疗（49%vs48%）；接受过内分泌治疗（92%vs90%）；在转移性环境中接受过靶向治疗（37%vs41%）内脏转移 （95%） ；内脏转移+≥6个月内分泌治疗（86%）;CDK4/6i 治疗≥12个月（40% ）；转移+化疗：中位疗程数为3，≥3疗程化疗（57%）已经进展并且、不适合内分泌治+T5+E11原发内分泌耐药性（47%）;既往接受≥2次转移性疾病普通化疗（79%）（100%）及CDK4/6i（65.8%）局部晚期/转移性实体瘤患者；接受过中位数为4线的转移性治疗，接受≥3L治疗（63%）；内脏转移（94%），脑转移（11%），肝转移（63%），肺转移（60%）既往经过CDK4/6抑制剂＋ET（90%）；ET＋其它靶向药（30%）；既往接受过1线治疗（~9%是1线CDK4/6i＋ET 6个月内进展的）（15%）之前接受过中位数为7（1-27）的转移性疾病治疗线数；接受过抗HER2 ADC治疗（32.9%）转移性情况下都接受过化疗，激素受体阳性 pts （n = 50） 也接受过 CDK4/6 抑制剂，既往化疗治疗的中位数为 2 线，既往接受过 ADC（12.3% ）HER3高表达（ IHC 评分 2+ 或 3+）或低表达（ IHC 评分 1+）；HR+/HER2–（低表达或不表达）组前线晚期治疗中位数6，HER3高表达81.4%；接受过PBC（38.8%）、紫杉醇（91.7%）、抗PD(L)-1治疗（22.3%）、CDK4/6抑制剂（43.8%）和ADC（9.1%）。中位治疗线数3（0-13）过往接受普通化疗、≥1L标准护理方案、≤2L la/mBC细胞毒治疗、CDK4/6i、≥3L全身性治疗（73% ）HER2高表达（IHC 3+，IHC2+/FISH+）或低表达HER2（IHC+/FISH-，IHC1+/FISH-，IHC1+/FISH untested）晚期乳腺癌患者；HR+表达占总HER2低表达患者：90.9%112（总体）；66（HER2低表达）HER2低表达：33.3%患者人数 166 vs 165272vs271365 vs 36738ORR20% vs 15%21% vs 14%36.4% vs 22.9%36.80%DCRmPFS（月） 4.3 vs 4.25.5 vs 4.06个月PFS率 46% vs 30%，12个月PFS率 21% vs 7%6.9 vs 4.989.50%11.16个月PFS率61.2%5834.50%77.60%7.6mOS（月）21.0m vs 15.3m13.9m vs 12.3m，HR 0.84436 vs 43085HER2-low：56.5% vs 32.2%；HER2-ultralow：61.8% vs 26.3%总体44.2%HER2低表达38.5%73182（HR+/HER2– 113）53.4%；6.0mg/kg：48.7%7.5mg/kg：58.3%30.1%HER2低表达 36.2%HER2零表达 28.2%HER2-low：13.2 vs 8.1，HR=0.63HER2-altralow：13.2 vs 8.3，HR=0.7812个月OSHER2-low：87.6% vs 81.7%，HR=0.83HER2-altralow：84% vs 78.7%，HR=0.75总：88.5%HER2-：84.6%81.80%86.30%80.50%5.1尚未成熟7.414.6安全性：121有效性：6642.20%80.30%6.34515.60%51.1%5.419.8三级以上82% vs 70%；SAE：23% vs 20%SAE：14% vs 10%20.8% vs 44.7%48.80%≥三级TRAE：60%20.3% vs 16.1%TEAE：87.1%；≥三级TEAE：21.2%总≥G3 TEAE：63.9% 41.10%因AE影响治疗比例中断：68% vs 40%；减量：25% vs 32%；停止：3%vs4%；致死：1（感染性休克） vs 1（窒息）治疗中断：6% vs 4%；剂量延迟：66% vs 44%；剂量减少：33% vs 33%致死：6（1人治疗相关） vs 0主要AE发生率TEAE（≥G3）：中性粒细胞减少症（69% vs 62%）、白细胞减少症（42% vs 37%）、贫血（18% vs 6%）TEAE（≥G3）：中性粒细胞减少症 （51% vs 38%） 、白细胞减少症（9% vs 5%）、腹泻（9% v 1%）、贫血（6% v 3%）；ILD（0vs0）减量：23.1% vs 32.2%；停药：3.1% vs 2.8%减量：17.1%；没有因TRAE导致的停药或死亡停药：0%；中断：30%；减量：15%中断：14.3% vs 9.4%减量：24.7% vs 38.6%致死：1.2% vs 0没有因TRAE导致的停药或死亡没有因TRAE导致的死亡；TRAE:停药：6%间质性肺病：0SAE：17.8%TRAE（≥G3）：中性粒细胞计数减少（36.6%）、白细胞计数减少（22%）、贫血（14.6%）、血小板计数减少（9.8%）；没有观察到药物相关的间质性肺病或非感染性肺炎TRAE（≥G3）：白细胞减少（29%）、中性粒细胞减少（31%）；没有≥3级的血小板减少、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎。未观察到间质性肺病（ILD）TEAE（≥G3）：中性粒细胞减少症（20.7% vs 16.5%）；白细胞减少症（6.9% vs 5.5%）；贫血（5.8% vs 2.4%）；≥三级TRAE：恶心（3.5%），呕吐（1.2%），血小板计数减少（3.5%），贫血（5.9%）；2名（2.4%）患者出现1级间质性肺病≥三级TRAE：中性粒细胞计数减少（17.6%），γ-谷氨酰转移酶升高（13.2%），乏力（11.0%）、白细胞计数减少（9.6%），周围神经病变如感觉减退（5.9%）TRAEs（≥G3）：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、恶心数据来源：医药魔方、东吴证券研究所整理TEAE（≥G3）：4.8mg/kg 64.6%，6.4mg/kg 81.6%减量：19.2%；中断：54.9%；停药：9.9%；死亡：1例为TRAE导致停药：5%TEAE（≥G3）：中性粒细胞计数减少（39.5%）；血小板计数减少（30.8%）；贫血（18.6%）；白细胞计数减少（18.1%）；TRAE （≥ G3）：中性粒细胞减少症 （54.5%）、贫血 （43.8%）、白细胞减少症 （45.5%）、血小板减少症 （30.6%）；未观察到 ILDTRAE的ILD：6.6%TRAE （≥ G3）：斑丘疹 （16%） 、瘙痒和天冬氨酸氨基转移酶升高 （7%） 、腹痛和红斑 （4%）58
