> 数据图表想问下各位网友小核酸药物——由罕见病转向心血管代谢和CNS疾病2025-6-3小核酸药物——由罕见病转向心血管代谢和CNS疾病➢ 重要的小核酸产品获批预期：• Alnylam的Fitusiran：于2025年3月28日获批上市，用于预防血友病A与B患者出血事件，具备高度临床需求;• Alnylam的Vutrisiran：全球批准上市，为TTR淀粉样变性患者带来全新治疗选择;•lonis的Donidalorsen：在遗传性血管性水肿（HAE）适应症中进展顺利，有望于年内获批，填补预防性治疗市场空白。➢ 重要产品重要数据：• Regulus的RGLS8429：首个靶向miR-17家族的反义寡核苷酸药物，适应症为常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。Phase 1 SAD试验显示良好安全性，无SAE或DLT；药代数据显示快速吸收、半衰期长，支持低频给药方案。当前已推进至多剂量研究阶段，有望成为miRNA干预治疗ADPKD的先行者。• ProOR：正式启动RNA编辑管线，首个项目AX-0810靶向NTCP（SLC10A1基因），用于治疗胆汁淤积性疾病。体外和体内研究均验证了Axiomer平台的可行性：体外NTCP编辑效率达到60%以上，肝靶向性良好；体内小鼠模型中实现了明确的蛋白表达下调，提示其治疗潜力。公司计划于2025年进入临床开发阶段，Axiomer平台有望开启遗传病治疗新篇章。• Wave life science的WVE-007(减肥增肌) ：在FORWARD-53试验中公布WVE-007在杜氏肌营养不良症（DMD）患者中给药48周后的积极数据，显示显著肌肉功能获益和肌损伤逆转。该药为创新RNA调控平台开发，具备长效机制，支持每年1-2次皮下注射的低频给药策略，兼顾疗效与患者依从性，有望改变当前高频注射治疗格局。• 诺华/lonis的Pelacarsen：III期研究共纳入8,300例ASCVD高危患者，结果显示：每月一次皮下注射可使Lp(a)水平下降约80%，并将主要心血管不良事件（MACE）风险降低22%。此外，•药代动力学研究表明，轻度肝功能损伤人群中C_max上升7%，AUC_last和AUC_inf分别上升37%和50%，提示该人群用药仍具可控性，支持广泛人群应用。;Ionis开发的Olezarsen：靶向APOC3的反义寡核苷酸，在III期BALANCE试验中显著改善重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的血脂指标。研究显示，80mg剂量每月注射12周后甘油三酯中位数降低达49%，93%患者TG水平降至<500 mg/dL以下，远超FDA干预标准。耐受性良好，最常见不良反应为注射部位反应，无严重AE相关停药事件。该结果明确支持其作为sHTG新一线治疗的潜力。➢ 国内小核酸BD事件梳理：• 舶望制药授权诺华：2024年1月8日，一项正在1/2a期临床的心血管项目的海外权利、一项正在1期临床的心血管项目的全球权利，以及不超过两个其他心血管项目的选择权。交易首付款为1.85亿美元，总金额高达不超过41.65亿美元。• 圣因生物授权华东医药：2024年11月9日，基于圣因生物LEAD 创新技术平台，共同开发针对慢性代谢性疾病的siRNA药物。• 圣因生物授权信达生物：2024年12月27日，共同开发靶向血管紧张素原AGT的siRNA候选药物SGB - 3908，用于治疗高血压。• 瑞博生物授权勃林格殷格翰：2024年，共同开发治疗NASH/MASH领域的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元。• 瑞博生物授权齐鲁制药：瑞博生物针对高血脂症的RBD7022已将中国大陆及港澳权益授权给齐鲁制药。• 石药授权阿斯利康： 2024年10月，临床前阶段的Lp(a)抑制剂YS2302018，首付1亿美金，总包超20亿美元• 恒瑞授权默沙东：2025年3月， II期临床阶段的Lp(a)抑制剂HRS-5346，近20亿美元总包。数据来源：各公司官网、年报，东吴证券研究所整理71东吴证券综合其他
