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咨询大家ROSEWOOD研究患者PFS数据

2025-4-5
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此外泽布替尼目前已开发适应症还包括套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡型淋巴瘤(FL)等。尤其泽布替尼是全球首个且唯一获批 FL适应症的 BTK 抑制剂,开启了 FL 的无化疗时代。 滤泡性淋巴瘤(FL)是全球第二常见的非奇金金淋巴瘤亚型,也是最常见的惰性淋巴瘤。目前 FL 仍不可治愈,许多患者会经历复发、难治或组织学转化为侵袭性 B 细胞淋巴瘤。约 20%的 FL 患者在一线免疫治疗后 2 年内出现进展,5 年生存率仅有 50%。 既往临床研究显示,第一代 BTK 抑制剂与利妥昔单抗联合治疗 FL 的疗效不如预期,未达到统计学差异。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)作用依赖自然杀伤(NK)细胞,白细胞介素-2 诱导型酪氨酸激酶(ITK)与 NK 细胞有关。第一代 BTK 抑制剂治疗 FL 由于脱靶效应,对 ITK 的抑制较为明显。而泽布替尼对 ITK 激酶影响较低,因此其对利妥昔单抗的 ADCC 作用的削弱程度较弱,保留更强抗肿瘤作用,与抗 CD20 单抗联合可能有更好疗效。 关键性 ROSEWOOD II 期研究对比了泽布替尼联合奥妥珠单抗(ZO)与奥妥珠单抗单药(O)在复发难治性(RR)FL 患者中的疗效和安全性。研究结果显示,ZO 组总缓解率(ORR)及完全缓解(CR)率均明显优于 O 组(ORR 为 69.0% vs 45.8%,CR率为 39.3% vs 19.4%)ZO 组与 O 组 DOR 分别为未达到 vs14.0 个月中位至下一线治疗时间(TTNT)分别为不可估计 vs12.2 个月中位无进展生存期(PFS)更优(28.0 vs 10.4 个月,P0.001),并延长了至下次治疗时间(TTNT)。在安全性方面,ZO 相比 O 单药的血液毒性略有增加,但其他全身性症状增加不明显,总体耐受性良好。