Abivax：obefazimod诱导/维持治疗RA IIa期数据积极证券研究报告◼ 类风湿性关节炎（RA）是一种以持续性滑膜炎和全身炎症为特征的自身免疫病；若未能及时有效控制，病情可能逐步恶化，导致进行性关节破坏、残疾、生活质量显著下降以及合并症风险增加，最终可能导致患者死亡风险上升。患者确诊RA后应立即启用传统的改善病情的抗风湿药物（DMARD），并以甲氨蝶呤（MTX）作为一线方案。若疗效未达目标且伴有不良预后因素，需加用生物制剂（bDMARD）或靶向合成DMARD（tsDMARD）。bDMARD和tsDMARD显著改善预后，但仍需要开发新的疗法解决应对其安全性局限与难治性病例。◼ 一项IIa期、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了obefazimod（50/100 mg QD）与MTX联合使用治疗中重度活动性RA的安全性与有效性。完成12周诱导期的患者可进入52周开放标签维持研究，继续每日口服50 mg ABX464，以评估长期安全性和疗效。◼ 诱导治疗：数据显示，在意向性治疗（ITT）人群中，DAS28-CRP和DAS28-ESR在两个剂量组中┃ 维持期治疗的有效性数据从基线到第12周持续下降，在第12周时，50 mg组相比安慰剂组的DAS28-CRP和DAS28-ESR降低具有统计学意义（分别为p=0.043和p=0.035）。在按方案（PP）人群中（100 mg组排除了1名患者，50 mg 组排除了1名患者），早在第8周，50 mg组和100 mg组相比安慰剂组的DAS28-CRP和DAS28-ESR均显著降低。安全性方面， TEAE发生率在100 mg组、50 mg组和安慰剂组分别为94.7%、85.7%和70.0%；与安慰剂组相比，ABX464组的TEAE发生率更高，且在100 mg剂量组中这一差异具有统计学意义（p=0.035）。11名患者因AE而终止治疗（100 mg组9名患者，50 mg组和安慰剂组各1名患者），停药主要是由于胃肠道疾病。◼ 维持治疗：17名患者因轻度至中度AE或RA病情恶化而退出研究，其余23名患者完成52周治疗。57%的患者（13/23）在第52周时达到缓解（根据DAS28-CRP<2.6评估），完整分析集（FAS）中这一数据为33%（13/40）。所有23名完成52周治疗的患者均至少达到了ACR20，83%（19/23）和52%（12/23）的患者分别达到了ACR50和ACR70，FAS中这一数据为58%（23/40）、48%（19/40）和30%（12/40）。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）121011资料来源：Daien C, et al., Safety and efficacy of the miR-124 upregulator ABX464 in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate and/or anti-TNFα therapy: a placebo-controlled phase II study，Abivax官网，华创证券
