> 数据图表一起讨论下口服小分子： 辉瑞的Danuglipron的安全性不佳2025-9-3口服小分子： 辉瑞的Danuglipron的安全性不佳 2025年4月14日，辉瑞宣布终止开发Danuglipron，核心是安全性表现不佳。在接受每日一次Danuglipron治疗的1400多名患者中，肝酶升高的总体频率与同类已获批准的药物一致，但在其中一项剂量优化研究中，一名无症状参与者出现了潜在的药物性肝损伤，停用Danuglipron后病情得到缓解。在审查了所有信息后，辉瑞决定停止该分子的开发。 此前辉瑞公布Danuglipron的每日口服两次的数据，停药率高。2023年12月，辉瑞公布该药治疗成人肥胖症的IIb期临床试验（NCT04707313）结果：（1）有效性：每日两次服用Danuglipron的受试者：32周时平均体重下降 6.9%~11.7%（安慰剂组1.4%）；26 周时平均体重下降 4.8%~9.4%（安慰剂组 0.17%）。安慰剂校正后，32周时平均体重下降 8%~13%，26 周时平均体重下降 5%~9.5%。（2）安全性：最常见的不良事件为轻度且与机制相符的胃肠道反应，但观察到的发生率较高（高达 73% 的恶心；高达 47% 的呕吐；高达 25% 的腹泻）。所有剂量组的停药率均高于 50%，而安慰剂组的停药率约为40%。图： Danuglipron分子结构资料来源：丁香园Insight数据库公众号，Selleckchem，天风证券研究所时间26周32周剂量恶心呕吐腹泻停药率图：Danuglipron IIB期临床（BID）有效性数据Danuglipron体重下降安慰剂体重下降4.8~9.4%6.9~11.7%0.17%1.4%安慰剂修正5~9.5%8.0~13.0%图： Danuglipron IIB期临床（BID）安全性数据Danuglipron安慰剂73%47%25%50%40%18天风证券健康医疗
