改构方向：生物利用度提高或改善长期用药疗效 改构带来的分子层面效力或提升长期减重效果。体外实验显示，在激活效能方面，Orforglipron的cAMP信号通路远高于司美格鲁肽，意味着可能需要更高浓度才能触发同等强度的受体激活，不仅增加剂量需求，还可能因脱靶结合引发额外副作用，削弱实际减肥效果。 诚益生物在Orforglipron的基础上通过含氮杂环的骨架跃迁进行结构改造，口服生物利用度大幅度提升。根据诚益生物团队公开的数据，Cpd.73是对照组一半的剂量，却有更出色的Cmax（最大血药浓度）与AUC（药物血药浓度下的曲线下面积），以及更高的口服生物利用度（90%对10%）。2023年11月，诚益生物的口服小分子GLP-1受体激动剂ECC5004以高达20.1亿美元的潜在交易总额授权给了阿斯利康，有望突破口服小分子Orforglipron长期疗效不佳的情况。图：Orforglipron的药理学分析图：诚益生物的EC与Orforglipron的结构资料来源：17Talk易企说公众号，Takahiro Kawai et al.,《Structuralbasis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist》，天风证券研究所20
