> 数据图表各位网友请教一下改构方向：通过分子改构可能避免Danuglipron路线带来的肝毒性问题2025-9-3改构方向：通过分子改构可能避免Danuglipron路线带来的肝毒性问题 改构带来的分子层面效力或改善Danuglipron路线带来的肝毒性问题。小分子口服GLP-1药物可能存在独特的代谢风险，口服小分子需快速达到有效血药浓度，可能导致肝脏代谢压力骤增，相比大分子肽类药物，小分子可能与非GLP-1受体发生交叉反应，增加肝毒性风险。针对辉瑞danuglipron的肝毒性问题，其类似结构的分子lotiglipron导致肝毒性的原因可能为：分子代谢开环，产生缩酮，进一步脱水，成酮、醛，高反应性化合物，与非GLP-1受体结合，触发氧化应激或线粒体损伤，造成肝损伤。 恒瑞在2024年5月将包括HRS-7535在内的GLP-1产品组合授权出海，获得了首付款和近期里程碑总计1.1亿美元，累计不超过59.25亿美元的的临床开发、监管和销售里程碑款，以及Hercules公司19.9%的股权。HRS-7535 主要增强了代谢稳定性和口服生物利用度。在Danuglipron基础上的HRS-7535并未发现肝毒性问题，意味着通过分子改构可能避免Danuglipron路线带来的肝毒性问题。表：HRS-7535 有效性数据指标30mg 组60mg 组120mg 组 180mg 组 安慰剂组表： HRS-7535安全性数据HRS-7535Danuglipron26 周体重降幅36 周体重降幅≥10% 减重比例-2.99%-7.17%-6.17%-9.36%-2.50%-------9.50%-1.40%剂量恶心腹泻呕吐16.7%-54.2%16.7%-21.7%15.7%-37.5%73%25%47%50%35.4%6.5%停药率2.1%资料来源：药渡公众号，药智网公众号，天风证券研究所21天风证券健康医疗
