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谁知道JAB-23E73 的临床前数据

2026-1-2
谁知道JAB-23E73 的临床前数据
2025 年 12 月 21 日,加科思发布公告,宣布与阿斯利康就泛 KRAS 抑制剂 JAB-23E73 达成全球独家许可协议,加科思获得 1 亿美元首付款,潜在里程碑付款达 19.15 亿美元,外加海外净销售额的分级特许权使用费。目前,JAB-23E73 针对携带 KRAS 基因变异的晚期实体瘤患者的 I 期临床试验目前已在中美开展NCT06959615,NCT06973564。未来将逐步拓展适应症至胰腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)等 KRAS 突变相关实体瘤。2025 年 10 月,加科思药业在 2025AACR 大会上,首次对外展示了其自主研发的口服泛KRAS 抑制剂 JAB-23E73 的临床前研究成果,对 KRAS12C 的抑制效果最好,但对 KRAS12D和 KRAS G12V 的差异性较大,同时对 WT 没有选择性在多种携带 KRAS 驱动突变或扩增的肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性,能诱导肿瘤消退,且动物耐受性良好。虽然临床前和RMC-6236 在 PAN009 模型上对比效果稍差,但从披露的临床早期安全性数据看,JAB-23E73皮肤毒性(如皮疹)发生率约为 10%,可通过外用药膏管理,对患者生活质量影响较小相比之下,同赛道其他药物(如 RMX-6236)的皮肤毒性发生率高达近 90%,且 3 级及以上严重皮疹占比约 8%,对患者生活影响显著,这可能源于 JAB-23E73 对 KRAS 的高选择性以及其更偏向 KRAS(OFF)的机理,因而保护了正常皮肤细胞。