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如何了解LBL-024 分子结构示意图

2025-11-0
如何了解LBL-024 分子结构示意图
LBL-024 是维立志博研发的一种同时靶向 PD-L1 的 IgG1 部分和靶向 4-1BB 的两个单链可变片段(scFv),采用 2:2 设计的四价双特异性抗体。它通过阻断 PD-1PD-L1 免疫抑制通路,并在肿瘤微环境中有条件地激活 4-1BB 共刺激通路,发挥双重功能以增强抗肿瘤免疫应答。它对 PD-L1 的亲和力显著高于 4-1BB(约 300:1),该抗体以高亲和力结合肿瘤细胞上的 PD-L1,有效阻断 PD-L1PD-1 通路并初步激活 T 细胞。更重要的是,在结合肿瘤相关PD-L1 后,LBL-024 能同时结合 T 细胞上的 4-1BB 受体,通过物理连接(PD-L1 与 4-1BB的相互链接)在肿瘤微环境中有条件地激活 4-1BB 信号通路。这种 PD-L1 结合依赖性的 4-1BB 激活方式,以及对 4-1BB 相对较低的亲和力设计,大大减少了其与外周血等正常组织中 4-1BB 的相互作用,避免外周正常组织尤其是肝脏的误激活,从而显著降低了器官毒性的风险,同时仍能在肿瘤微环境中有效增强 T 细胞激活、增殖及抗肿瘤反应,通过该种分子结构设计有效解决了 4-1BB 激动剂开发的关键挑战即肝毒性和治疗窗口窄的问题。