> 数据图表如何了解1.4 siRNA药物递送系统是开发的核心技术2026-2-51.4 siRNA药物递送系统是开发的核心技术◼ siRNA是相对分子质量大小为14000左右的亲水性聚阴离子，只有当靶组织中具有足够的siRNA聚集才能发生膜内吞作用，进而在核内体和溶酶体中聚集和逐渐释放到细胞质。基因沉默只有在细胞质内才能发生，但siRNA不易穿过细胞质膜，却容易被肾小球清除并过滤到尿液中，因此裸递送将会导致90%以上的siRNA被快速清除、极大地限制了其在特定组织或细胞的累积，造成极低的生物利用率，借助特定的递送系统以尽可能提高药物的特异性聚集以及穿透细胞膜成为药物开发的关键。◼ 目前已上市siRNA药物递送系统主要包括脂质递送如LNP和以偶联配体介导的小分子如N-乙酰半乳糖胺（GalNAc），其中GalNAc递送通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸正义链3′末端，再与特异性表达在肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力配体结合并通过内吞作用将药物高效转运至肝细胞内。由于ASGPR的特异性高表达（一个肝细胞表面存在约106个ASGPR）、且ASGPR可循环回到肝细胞表面，因此GalNAc递送siRNA药物具备特异性高、安全性优异和作用时间长的优势。图表7：GalNAc siRNA递送原理图表8：siRNA药物各递送技术对比请参阅附注免责声明资料来源：华测医药公众号、中邮证券研究所资料来源：沙利文、中邮证券研究所9中邮证券综合其他
