> 数据图表想问下各位网友1.4.1 siRNA药物肝外递送是目前的突破重点2026-2-51.4.1 siRNA药物肝外递送是目前的突破重点◼ 当前已上市的siRNA药物均靶向肝脏，肝外递送是目前的突破重心。除已较为成熟的LNP递送外，肝外递送通常可采用的思路主要包括1）与GalNAc-ASGPR组合类似，其他细胞表面配体也可以被用于特定细胞的siRNA递送，如通过抗体或肽类递送，TfR1抗体递送已广泛用于开发肌肉系统疾病；2）脂质或类脂质分子如2′-O-十六烷基（C16）、二十二碳酸（DCA）或磷酸胆碱二十二碳酸（PC-DCA）等能显著改善siRNA的系统性分布，在中枢神经系统、肌肉、心脏和脂肪在内等肝外组织中具有显著的富集效应，如Alnylam的单一脂肪酸链（C16/C22）连接可靶向CNS等部位、Arrowhead正义链 3‘ 和 5’ 端双脂质修饰的TRiM平台可靶向脂肪组织；3）通过工程化病毒样颗粒VLP递送，可完美解决细胞膜穿透与内体逃逸，天然病毒的入侵机制使其递送效率远超人工合成的纳米载体，但仍存在免疫原性风险、规模化生产难度极大和装载效率低等问题。图表9：4种肝外递送技术路径对比资料来源：产业智能官公众号、中邮证券研究所请参阅附注免责声明10技术路线靶向LNP靶向精准度⭐⭐⭐递送效率⭐⭐⭐⭐组织穿透性⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐产业化成熟度安全性临床转化进度最适配场景I期肺部疾病、体内细胞疗法、肿瘤免疫AOC抗体偶联 ⭐⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐ III期，即将上市肌肉、CNS、心脏罕见病肽偶联递送VLP/eVLP ⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐ ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐III期临床前CNS、眼部、实体瘤体内基因编辑、泛组织难治性疾病中邮证券综合其他
