> 数据图表你知道2.2 Arrowhead巧妙化解专利限制，TRiM平台崭露头角2026-2-52.2 Arrowhead巧妙化解专利限制，TRiM平台崭露头角◼ Arrowhead成立于1989年，前期业务定位不清晰，在遭遇财务危机后开始剥离资产、专注siRNA图表33：NAG37和NAG25结构示意技术。前期发展之路核心为突破Alnylam的专利限制。Arrowhead首先研发出了NAG37递送化合物，后将其升级成现在的TRiM平台，同时在11年和15年分别收购了Roche和Novartis的siRNA资产，完成了专利技术的储备。但17年乙肝的ARC-520的II期临床试验因安全性问题被FDA叫停使得企业再次面临危机，后通过裁员以及舍弃原有股权融资的方式、依靠BD维持运营得以顺利度过，目前随着研发管线的成熟公司已逐步进入经营正轨。◼ 研发NAG37和NAG25绕过L96专利：L96的环状linker结构用的是四氢吡咯，且保护了几乎所有五元环和六元环，环状linker的作用是作为中枢结构向外延展出三个基团，分别连接siRNA、GalNAc和固相载体。固相载体是固相合成寡核苷酸链的支点。L96连在寡核苷酸链的3‘端，是固相合成的起始第一个零件，基于此Alnylam的专利里要求了环状linker必须向外伸出三个基团，Arrowhead通过设置多个分叉点，避免连接到同一个碳原子上来进行规避，且把GalNAc连到寡核苷酸的5‘端。GalNAc从固相合成的起点变成了终点，即可不需要连接固相载体的基团了。虽然合成成本高于L96 ，但整体已不再受Alnylam专利的影响，形成其专属的TRiM平台。TRiM平台的肝外递送能力则已经被初步验证。公司提出了“20in25”发展战略，计划在2025年将有20种合作或全资拥有的药物进入临床试验或上市。请参阅附注免责声明资料来源：芜湖华仁科技有限公司公众号、中邮证券研究所27中邮证券综合其他
