> 数据图表如何解释2.2.6 Zodasiran优势显著、PCSK9/ApoC3双靶即将POC2026-2-52.2.6 Zodasiran优势显著、PCSK9/ApoC3双靶即将POC◼ Arrowhead的Zodasiran是全球进度最快的ANGPTL3 siRNA药物，目前处于针对HoFH（美国约1000-2000例）的III期YOSEMITE试验中，预计26H1完成入组。不同于ApoC3的强效降低TG，ANGPTL3既可中等程度降低TG、还可降低LDL-C，更适用于混合型高脂血症。II期ARCHES-2试验入组204例混合型高脂血症患者（空腹TG150-499mg/dl，LDL-C≥70mg/dl或non-HDL-C≥100mg/dl），24周时50/100/200mg Q3M剂量组的平均TG降幅分别达51%、57%和63%。◼ 对比Ionis同靶点ASO药物Vupanorsen：IIb期TRANSLATE-TIMI 70试验数据显示非HDL-C降低22%~28%，TG降低41%~57%，未显著改善LDL-C，但显示以剂量依赖的方式增加肝脏脂肪的含量及ALT/AST升高，22年辉瑞和Ionis宣布终止研发。◼ 针对混合高脂血症，Arrowhead还开发了同时靶向PCSK9和ApoC3的双靶siRNA药物ARO-DIMER-PA，通过共价连接子连接两个靶点，食蟹猴试验数据显示6mpk的ARO-DIMER-PA对PCSK9和ApoC3的敲除效率与单靶点siRNA药物基本相当，作用时长也基本一致。Arrowhead将于26Q3末公布I/II期试验数据。图表46：ARCHES-2试验有效性数据图表47：ARO-DIMER-PA结构示意及动物试验敲除效率请参阅附注免责声明资料来源：Arrowhead官网材料、中邮证券研究所资料来源：Arrowhead官网材料、中邮证券研究所35中邮证券综合其他
