1.1环化赋能：突破肽类成药瓶颈环肽核心优势在于空间结构，有助于药物稳定性、选择性与口服可行性提升，其效果取决于序列、骨架与修饰方式。环状结构带来构象预组织、稳定性改善和 PPI 扩展界面识别能力。经典环肽药物已覆盖抗感染、免疫抑制、内分泌等多个领域。➢ 稳定性提升。 环状构象让酶切位点不易被蛋白酶触及，药物在体内的半衰期延长。➢ 靶向能力增强。 环肽具有更大、更刚性的作用表面积，能有效覆盖小分子难以结合的平坦蛋白互作界面，特别适合靶向蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）靶点。此外，环肽库更容易筛到高亲和力配体，亲和力显著优于同类线性肽。研究表明环肽筛到的配体亲和力达到2.9-22.1nM，而同方法线性肽最优为170nM。➢ 口服潜力。口服成药要求活性、稳定性、溶解性与暴露同时满足，部分小型环肽（残基数≤10）可通过构象变换，即在水相中裸露极性基团、穿过脂膜时藏起的方式来实现被动跨膜。图：环肽药物构象限制、极性掩蔽的环化方式单环构建解决如何成环多环构建提升药物潜力侧链-侧链环化侧链侧链尾端头端侧链-尾端环化头端-侧链环化头尾环化天然多环骨架人工双环/三环骨架大环/多环肽药物资料来源：Advanced Drug Delivery Reviews（Aguirre et al., 2016），Nature Chemistry（White et al., 2011），Nature Chemical Biology（Heinis et al., 2009），The Journal of Organic Chemistry（Craik et al., 2011），Circulation（Johns et al., 2023），浙商证券研究所7
