> 数据图表想问下各位网友1.12026-10-21.1环肽实现稳定性与高活性协同优化实现精准靶向的药物效果更显著。以IL-23单抗为例,开发策略为:①靶向共享的p40亚基,②靶向IL-23特有的p19亚基。根据南模生物人源化模型对比利生奇珠单抗和乌司奴单抗(2025年销售额数据前两大药物)的结果,第5至7天利生奇珠单抗缓解皮肤增厚、红斑和结痂的改善效果优于乌司奴单抗组。此外,两者均通过注射给药,原因是完整单抗约150 kDa,易被代谢且难以穿过肠壁。Icotrokinra能口服原因是其不易被代谢,且能少量吸收、吸收后以很低浓度起效。Icotrokinra开发难点在于持续占住受体能力,要牢牢结合受体,且口服吸收药量足以维持有效阻断。 Icotrokinra实现了①不易被代谢:通过环化及非天然氨基酸等结构设计提高稳定性。在模拟胃液及含不同胃肠道酶的体外体系中24小时后仍保留 84%-100% 。②能少量吸收、吸收后以很低浓度起效:其分子量仅约 1.9 kDa,且与IL-23R牢牢结合,细胞实验中抑制信号所需浓度低至 5.6 pM。图:利生奇珠单抗疗效优于乌司奴单抗图:各模态IL-23药物作用机制不同图:Icotrokinra兼顾高活性和代谢稳定性乌司奴单抗利生奇珠单抗Icotrokinra健康注:南模生物人源化模型,每组3-6只小鼠、7天急性IMQ资料来源:南模生物公众号,Nature Reviews Immunology(Rindlisbacher et al., 2026),Dermatology and Therapy(Knight et al., 2025,补充材料),Scientific Reports(Fourie et al., 2024),浙商证券研究所注:① 高活性:抑制IL-23信号的半数有效浓度(IC₅₀)仅5.6 pM。② 代谢稳定性高:在模拟胃液及消化酶溶液中,体外孵育24小时后药物保留率达84.4%-100%。10浙商证券综合其他